Rome, 1604. Dans une atmosphère sombre et mystérieuse dominée par le climat austère de la Contre-Réforme, Le Caravage est un artiste très apprécié par des nobles et critiqué par de nombreux peintres. Après une succession de crimes étranges, dont l'une des victimes est un de ses modèles, Le Caravage commence à s'interroger...